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국제적인 임상시험 관리기준인 ICH-GCP와 국내 임상시험 관리기준(KGCP)은 임상시험을 통해 정확하고 신뢰할 수 있는 자료와 결과를 얻고 임상시험에 참여하는 시험대상자를 보호하기 위한 과학적이고 윤리적인 기준입니다. 이 기준에 따르면 임상시험은 품질보증이 이뤄질 수 있는 체계하에서 실시되어야 하며, 의뢰자는 임상시험의 품질보증 및 임상시험자료의 품질관리를 실시하여야 한다고 명시되어 있습니다. 이러한 임상시험 품질보증의 목적은 피험자의 권리, 안전, 복지를 보호하고, 과학적이고 신뢰할만한 임상시험 결과를 확보하기 위함입니다.

식품의약품안전처(MFDS)
피험자의 권익 보호 및 임상시험 자료의 신뢰성 제고를 위한 임상시험 의뢰자 모니터링 철저 요청 (2012년)
임상시험 실시기관 자율점검제 운영지침(2012년)
US FDA
'Guidance for Industry Oversight of Clinical Investigations – A Risk-Based Approach to Monitoring' (2013)
EU EMA
'Reflection paper on risk based quality management in clinical trials'(2012)

임상시험 수행에서 품질보증의 중요도는 점점 강조되고 있으며, 의뢰자는 점검을 포함한 다양한 품질 관리 활동을 통해 임상시험의 품질 보증에 더 많은 노력을 기울이고 있습니다. 또한, 해외 규제당국은 위험기반 품질관리 개념을 도입하여, 제한된 시간과 자원을 이용하여 효율적인 품질 보증을 위한 새로운 접근 방법을 제시하고 있습니다. 이에 씨엔알리서치의 품질보증 부서에서는 이러한 최근의 품질 보증 경향을 반영한 위험기반 품질관리 시스템(Risk-based Quality Management System, RQMS)을 통해, 체계적이고 비용 효율적으로 임상시험의 품질을 보증하고, 지속적인 교육 및 시스템 개선을 통해, 궁극적으로 임상시험의 품질 향상에 기여할 수 있는 서비스를 제공하고 있습니다.


위험기반 품질관리 시스템(Risk-based Quality Management System, RQMS)이란?

위험기반 품질관리는 임상시험의 계획, 수행, 결과보고 전 과정에 걸쳐 위험요인을 식별하고, 평가하고, 제어하며, 검토하는 체계적인 절차를 의미합니다. 이러한 위험관리의 기본개념은 2008년 ICH Q9에서 제안된 것으로 최근 임상시험 영역에도 도입되고 있습니다. 이러한 위험기반 품질관리는 임상시험의 수행에서의 위험요인을 사전에 식별하고, 우선순위화 한 뒤, 제한된 자원을 위험도가 높은 분야에 집중적으로 활용하여 효율적인 임상시험 품질관리를 가능하게 합니다.


위험기반 품질관리 시스템은 어떻게 운영되나요?

1. Preparation and Planning
현재 수행되고 있거나 수행을 계획중인 의뢰자의 모든 임상시험을 대상으로 위험 분석을 통해, 중요도 및 위험도가 높은 임상시험을 점검의 대상으로 선정하고 임상시험 수행 시기를 고려하여 연간 품질 보증 계획(Annual Quality Assurance Plan)을 작성하며, 본 계획에 따라 지속적인 점검을 수행하게 됩니다. 위험 분석시에 고려하는 사항은 아래와 같습니다.
  • 임상시험의 목적, 단계, 디자인
  • 임상시험 계획서의 복잡성
  • 실태조사 대상 여부
  • 경영상의 우선순위
  • 시험대상자의 수
  • 연구자 및 담당자의 경험 및 숙련도 등
연간 품질보증 계획에는 기관의 임상시험 점검 계획이 주로 포함되지만, 필요에 따라 또는 각 회사의 규정에 따라 시스템 점검 (임상 개발 관련 부서 예, 허가, 메디컬, 통계 분석, 안전성 관리, 교육 부서 등) 또는 기본문서 점검, vendor 점검 등이 함께 포함될 수 있습니다.
2. Measuring Performance:
Quality by Design
정확하고 이해하기 쉬운 임상시험 계획서는 임상시험 수행에 가장 주요한 요소로써 임상시험 계획서의 개발 단계에서부터 해당 임상시험의 위험요소를 미리 확인하고, 그 위험요소를 최대한 제거하고(Risk Mitigation Plan), 발생이 예측되는 위험에 대해서는 대응 방안을 마련(Risk Management Plan)하여 위험 요소를 초기에 발견하고, 임상시험 품질에 영향을 미치지 않도록 지속적으로 관리하는 것이 위험기반 품질관리에서 매우 중요한 부분입니다. 이를 위하여, 임상시험 설계 단계에서 아래와 같은 관련된 문서를 미리 검토하게 됩니다.
  • 임상시험 계획서
  • 증례기록서
  • 임상시험 데이터 분석을 위한 Edit check
Conducting In-house Audit
연간 품질 보증 계획에 따라 선정된 점검 대상 임상시험은 기관 점검 수행 이전에 사내에서 데이터 및 기본문서의 검토를 시행합니다. 사내 데이터 검토를 통해서는 기관별 데이터의 편차 및 임상시험 전반에 걸쳐 일어나는 체계적인 문제점 및 기관 특이적 문제점을 확인할 수 있으며, 이를 바탕으로 위험도가 높은 임상시험 실시기관 및 임상시험대상자를 선정하고 위반사항이 일어날 확률이 높은 부분을 집중적으로 점검할 수 있게 됩니다. 또한, 사전 기본문서의 검토를 통해 실시기관의 문제점을 확인해내고, 연구자 파일에 중복되어 있는 기본문서들을 미리 검토함으로써 실시기관에서의 제한된 시간 동안 효율적인 점검 수행이 가능하게 됩니다. 또한, 모니터요원 등의 임상시험 담당자와의 인터뷰를 통해, 인적자원들의 임상시험 수행 절차에 대한 이해도, 교육 등의 문제점을 확인합니다.
Conducting Site Audit
기관 점검 이전에 임상시험 데이터 및 기본문서 검토 및 담당자 인터뷰를 통해 선정된 위험요소에 집중하여 임상시험 실시기관 점검을 실시합니다. 일반적으로 기관 점검에서는 데이터 정확도 및 완결성을 확인하기 위하여 √N+1 또는 10%의 시험대상자에 대한 근거문서 확인을 시행합니다만, 임상시험의 복잡성 및 피험자 수를 고려하여 점검의 계획 단계에서 검토 범위를 확정합니다. 기관 점검에서는 아래의 업무들을 수행합니다.
  • 동의서 확인
  • 근거문서 확인
  • 기관에서만 보관중인 기본문서 확인
  • 임상시험용 의약품 확인
  • 기관 담당자와의 인터뷰를 통해 업무 절차의 적절성 및 교육, 훈련 경험의 적절성 확인
3. Implementing Change:
해당 점검이 완료된 후에는 점검보고서를 작성하여 위반사항들을 문서화하며, 위반사항의 근본 원인(Root cause)을 확인합니다. 또한, 해당 점검을 검토하고 위반사항에 대한 수정-재발 방지조치의 적절성을 확인하며, 이에 따른 품질 개선의 기회를 확인합니다. 개별 점검은 수정-재발 방지조치의 완료를 증거문서로써 확인하고 모든 조치의 완료가 확인된 후에 점검은 종료됩니다.
4. Sustaining Improvement
연간 품질 보증 계획에 따라 점검 수행이 진행된 후에 점검의 결과와 위반사항의 분야별 경향 분석을 시행합니다. 경향 분석은 빈번하게 일어나는 위반사항을 확인하고, 위반사항의 근본 원인을 제거하고 지속적인 개선을 이루기 위한 방안을 계획하고 수행합니다. 지속적 개선 방안에는 표준작업지침서 및 시스템의 개발, 빈번하게 일어나는 위반사항 및 임상시험 법규에 대한 교육 등이 포함됩니다. 연간 품질 보증 계획에 따른 점검 수행이 완료되면, 수행된 점검의 결과를 바탕으로 차기 년도의 연간 품질 보증 계획을 작성하고, 수행하여 지속적인 품질 개선을 이루게 됩니다.

위험기반 품질관리 시스템의 장점은 무엇인가요?

과거의 품질 보증의 많은 부분이 일회적이고 단발적인 점검에 국한되었다면, 위험기반 품질관리는 위험도에 기반하여 사전 계획에 따라 체계적인 품질 보증이 가능한 장점이 있습니다. 또한, 충분한 사내 자료 검토를 수행함으로써, 제한된 자원을 위험도가 높은 부분에 집중적으로 배정함으로써 비용 효율적인 품질 관리가 가능하며, 과거의 무작위적인 자료 검토에 비해 위반사항이 일어날 확률이 높은 부분에 집중하여 효율적인 점검 수행이 이루어질 수 있습니다. 또한 기관 점검에서는 확인할 수 없는, 임상시험 전반에 걸친 체계적 문제점(systematic problem), 기관별 데이터 편차 및 임상시험 수행 능력의 차이 등을 조기에 확인해 내고, 빠른 수정 재발 방지 조치를 도입할 수 있습니다.

전형적인 점검 위험기반 품질관리 시스템
  • 단회적인 임상시험 실시 기관 점검만을 수행
  • 기관 점검시 모든 데이터 검토가 기관에서만 이루어지므로, 시간적인 제약으로 인해 검토할 수 있는 데이터가 제한적임
  • 계획적이지 않은 무작위 데이터 검토로 인하여, 점검시에 문제점이 검토, 확인되지 못할 확률이 상대적으로 높음
  • 임상시험 계획 단계에서부터 임상시험계획서, 증례기록서, edit check 검토를 통해 빈번하게 일어날 수 있는 위험 요소 제거
  • 기관 점검 이전에 사내에서 데이터 및 기본문서 검토를 통해, 체계적인 문제점 확인 및 주요 데이터 검토 완료
  • 기관 점검시 사전 계획에 따른 위험도가 높은 주요 데이터를 중점적으로 확인하여 문제점을 확인해낼 확률이 상대적으로 높음
  • 비용 효율적인 기관 점검 수행 가능